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促进机体天然免疫系统对抗癌症的人造蛋白

核心提示:来自杜克大学医学院的一个研究小组设计出一种致命武器,利用一种人造蛋白促进机体天然免疫系统对抗癌症,杀死了小鼠的脑肿瘤。如果能够证实在人体中同样起作用,它将克服影响免疫治疗效力的一个主要障碍。研究结果发表在12月17日的美国《国家科学院院刊》(PNAS)上。

  【中国生物产业网www.cnbioindustry.cn】2012年12月27日讯  来自杜克大学医学院的一个研究小组设计出一种致命武器,利用一种人造蛋白促进机体天然免疫系统对抗癌症,杀死了小鼠的脑肿瘤。如果能够证实在人体中同样起作用,它将克服影响免疫治疗效力的一个主要障碍。研究结果发表在日前的美国《国家科学院院刊》(PNAS)上。

  这一蛋白由两部分构成——一个专门与肿瘤细胞结合,另一个负责抓住机体的斗士T细胞,对肿瘤发起攻击。治疗使得8只具有脑肿瘤的小鼠其中6只获得治愈。

  “这一研究代表了一种古老概念的复兴:靶向带有肿瘤特异性抗原的癌症,或许是一种无毒副作用治疗癌症的最有效的途径,”论文的资深作者、杜克大学 Preston Robert Tisch脑肿瘤中心神经外科医生John H. Sampson博士说:“这种方法一直存在一些问题,尤其是治疗脑肿瘤时。我们的治疗是令人感到兴奋的,因为它像魔术贴(Velcro)一样起作用使T细胞结合到肿瘤细胞上,诱导它们杀死肿瘤,而不会对邻近的正常组织产生任何负面效应。”

  Sampson和同事们将研究焦点放在胶质母细胞瘤的免疫疗法上。众所周知,这种脑瘤非常难以医治。即便接受手术、放疗和化疗,胶质母细胞瘤仍普遍致命,平均生存期为15个月。

  免疫治疗是指通过触发机体的B细胞和T细胞来攻击肿瘤的方法,其在治疗脑癌和其他癌症研究中显示出前景,然而在临床应用中却存在一些问题:一是很难达到治疗剂量,二是免疫系统会攻击健康组织和器官,从而造成副作用。

  为了克服这些缺陷,杜克大学研究人员设计出了一种连接体——一种名为双特异性T细胞衔接器(BiTE)的人造蛋白质,它能够将肿瘤与它的杀伤细胞连接到一起。新工程蛋白包括两个独立的抗体部分,一个负责招募吸引机体的斗士T细胞,一个负责专门导向追踪癌症上的EGFRvIII抗原。

  一旦通过新双特异性抗体连接,T细胞会将肿瘤识别为入侵物,发动攻击。而没有携带肿瘤抗原的正常组织则不受损伤。

  “这种疗法一个主要的优点是可由静脉给予,能通过血脑屏障。当我们对小鼠给予全身性治疗时,它成功地定位到肿瘤,甚至治疗了中枢神经系统中体积大的侵袭性肿瘤。

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编辑:Cassie.D

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