欢迎来到中国生物产业网
易资源网
滚动新闻
·造血干细胞发育不同阶段的基因表达谱·Burkitt's lymphoma广泛遗传图谱的70个突变·Hippo与PI(3)K–TOR信号通路·研究人员首次研制出一种新型微粒材料·可折叠结构序列的蛋白·Pacific Biosciences公司发布最新超长测序试剂·皮肤细胞“改编”成大脑神经细胞 可治疗众多病症·经过遗传改造的乳酸杆菌可逆转小鼠结肠癌·浙江造血干细胞捐献达100例专家称捐献对人体无害·越早接触微生物有利增强儿童免疫力·味研生物盛装亮相FIC展会 ·安科生物宋礼华董事长建言小微企业发展·FDA批准GINTUIT辅助治疗成人口腔膜龈疾病·层次高 技术强 领域广 国家多·中外基因组专家联合研发新一代超级芯片·中国成为全球第三整容大国 10年20万张脸被毁掉·中国研制成功并上市世界首个戊型肝炎疫苗·专家盘点:留学美国最有“钱途”的10大专业

发现细胞坏死的 “开关”

核心提示:厦门大学生科院韩家淮教授回国后最富有代表性的成果就是发现了细胞坏死的 “开关”,这个“开关”的重要性在于:细胞的“好死”或“坏死”,极大地影响了人类的健康。近期其研究组以“New components of the necroptotic pathway”为题,介绍了这个重要过程中发现的途径新成员:MLKL, PGAM5, Drp1 和DAI,并探讨了它们可能的临床应用。

  【中国生物产业网www.cnbioindustry.cn】2012年11月12日讯  厦门大学生科院韩家淮教授回国后最富有代表性的成果就是发现了细胞坏死的 “开关”,这个“开关”的重要性在于:细胞的“好死”或“坏死”,极大地影响了人类的健康。近期其研究组以“New components of the necroptotic pathway”为题,介绍了这个重要过程中发现的途径新成员:MLKL, PGAM5, Drp1 和DAI,并探讨了它们可能的临床应用。

  细胞的死亡机制一直是生物医学研究的核心热点之一,目前公认的主要细胞死亡类型有三种,第一种是“坏死”,第二种是“凋亡”,第三种是“自噬”。凋亡和自噬均需要能量和合成新的蛋白质,是一个细胞自我调控的主动过程,因此也被称为“程序性死亡”。

  程序性死亡的发现,使人们可以通过调控其发生过程而控制细胞生命,因此凋亡和自噬的研究受到极度的重视。但是近年来也发现坏死对机体的危害更为强烈,因此这一领域的研究也受到了科学家们的重视。

  细胞坏死最初被认为是一类因病理而产生的被动死亡,这些细胞的膜通透性增高,致使细胞肿胀,细胞器变形或肿大,最后细胞破裂。因此被认为是无序的过程,无从进行调控,但是RIP1和RIP3调控研究改变了这种误解,在2005年,这种与死亡受体配基相关的程序性坏死被命名为“necroptosis”。

  我们对于细胞坏死的理解,许多来自针对肿瘤坏死因子TNF诱导的细胞坏死过程,比如研究发现能诱生细胞凋亡的TNF-α ,FasL,如果用caspase的抑制剂或敲除caspase- 8后,这些因子不再引起细胞凋亡,而是引起坏死,这表明细胞坏死可以像凋亡那样,由特定因子启动,按照一定通路和程序发生。

  此前,研究人员证实了RIP3的激酶活性是肿瘤坏死因子TNF-α诱导的细胞坏死过程中不可或缺的,当细胞坏死被诱导之后,RIP1、RIP3相互结合形成一个信号复合体,被称作“necrosome”。这一特殊的信号复合体怎样把坏死的信号传递下去并不清楚。今年这一方面获得了研究进展,NIBS 的研究人员在Cell上接连发表两篇文章,发现一个名叫MLKL的蛋白在细胞坏死中起着关键性作用。

  研究表明在RIP3介导的细胞坏死信号通路中,MLKL扮演着RIP3激酶其中一个底物的角色。与此同时,他们还筛选得到一个抑制细胞坏死的小分子化合物,通过特异识别MLKL阻止坏死信号的传导。另外,MLKL将“necrosome”与线粒体磷酸酶PGAM5相联系起来。PGAM5的激活可以导致成串排列的线粒体发生线性断裂,这一现象在细胞坏死发生的早期起到了非常重要的作用。

  更有趣的是,PGAM5在多种原因造成的细胞坏死通路中占据枢纽的作用,参与例如氧自由基的过量增长和钙离子的过度渗漏等引起的细胞坏死。这些研究揭示了细胞坏死更加详细的分子机制,并将细胞坏死与线粒体的故障联系了起来。

  文章还提到了另外一种蛋白:Drp1,这种蛋白是线粒体分裂所必须的一种蛋白,而线粒体的不正常分裂又可以引发细胞凋亡和坏死,因此研究人员也指出了这种蛋白与PGAM5的相互作用,及其在坏死途径中的功能。

  除此之外,今年还有研究表明,DAI/ZBP1/DLM-1 复合物能与RIP3合作,介导病毒诱导的程序性细胞坏死,这种干扰素调控DNA依赖性激活因子(DNA-dependent activator of interferon regulatory factors,DAI)也参与了细胞坏死途径,为这一途径增添了又一新成员。

  这些研究发现都将进一步促进细胞坏死研究领域的步步前进,并将细胞坏死与多方面故障,如线粒体的故障联系在了起来,有助于科学家们设计并开发针对细胞坏死相关疾病的药物。

  更多生物工程生物产业资讯,尽在中国生物产业网

  

实习编辑:Cassie.D

中国生物产业网声明:此资讯系转载自合作媒体或其他媒体,中国生物产业网登载此文出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其描述,文章内容仅供参考。如涉及到版权问题,请及时联:rose.zheng@hnzmedia.com,我们将即时更正,谢谢!
评论总数:0 条 [ 查看全部 ]网友评论
标题: 标题
评论:   评论 
验证码:  
  [Ctrl+Enter]
热点专题