欢迎来到中国生物产业网
易资源网
滚动新闻
·世界卫生组织称新型冠状病毒感染死亡病例上升·啤酒生产商喜力借收购APB巩固市场地位·美国研究出首个癌细胞大型代谢分析·国际新研究发现易感性骨折和骨质疏松症基因群·英国公众与科学家爆发“转基因冲突”·科学家激活肿瘤抑制基因·Nature子刊发表新技术突破·国际科学家发现新的易感性骨折和骨质疏松症基因群·美国铝循环利用节约能源95%·美国计划将监视芯片植入士兵体内 ·意大利科学家在5千年前木乃伊上发现最老红血球细胞·美国家航空航天局打造“漂浮”生物燃料农场·美国研成新制式环保型食品包装材料

诺贝尔化学奖获得者再度联手

核心提示:罗伯特•莱夫科维茨(Robert Lefkowitz)和布莱恩•科比尔卡(Brian Kobilka)本身都是医生,是细胞信号传导将他们吸引到基础生物学的研究中来,而医学界也因此获益匪浅。G蛋白偶联受体GPCR是细胞通讯的核心蛋白,罗伯特•莱夫科维茨和布莱恩•科比尔卡在GPCR研究领域所取得的成果已经促成了许多药物的研发,开辟了药物筛选的新途径,有望帮助人们获得更具选择性的新药。

  【中国生物产业网www.cnbioindustry.cn】2012年10月22日讯  罗伯特•莱夫科维茨(Robert Lefkowitz)和布莱恩•科比尔卡(Brian Kobilka)本身都是医生,是细胞信号传导将他们吸引到基础生物学的研究中来,而医学界也因此获益匪浅。G蛋白偶联受体GPCR是细胞通讯的核心蛋白,罗伯特•莱夫科维茨和布莱恩•科比尔卡在GPCR研究领域所取得的成果已经促成了许多药物的研发,开辟了药物筛选的新途径,有望帮助人们获得更具选择性的新药。

  上周,这两位研究者当之无愧的获得了本年度的诺贝尔化学奖。

  G蛋白偶联受体位于细胞膜中,负责将激素和神经递质等外部信号传入细胞,触发一系列生化反应。这类膜蛋白组成了约800个结构密切相关的受体大家族,现有药物中至少有30%都是靶标这类膜蛋白的。

  上个世纪最伟大的医学发明之一β受体阻滞剂,就是与GPCR结合通过阻断其对肾上腺素的应答来使心脏平复的药物,尽管发明首个成功β受体阻滞剂(普萘洛尔propranolol)的英国药理学家James Black在当时还并不了解这些细节。

  上世纪六十年代末,莱夫科维茨针对β2肾上腺素能受体β2AR展开了他的GPCR研究。他的研究团队于上世纪八十年代纯化出了足够的蛋白,并进行了克隆和测序,那时科比尔卡也是团队中的一员。莱夫科维茨发现β2AR与眼睛的光受体视紫红质rhodopsin非常相似,暗示着二者可能属于同一个家族。

  随着人们发现了越来越多的GPCR家族成员,这些蛋白很快被用于药物研发。化学家们研发药物的方法也发生了转变,他们不再一一检验化合物对动物组织的化学作用,而是依据与GPCR的亲和力在试管中筛选成千上万的化合物。以这种方式开发的药物包括,2007年美国FDA批准的辉瑞公司抗逆转录病毒药物maraviroc,它的作用是阻止HIV结合到细胞上。

  在离开莱夫科维茨的团队后,科比尔卡用了二十年时间来探索GPCR的晶体结构。他的研究团队终于在2007年获得了β2AR的结构。自那以后,科学家们又陆续获得了13种GPCR的结构。

  去年,科比尔卡的团队取得了令人瞩目的新成果,他们获得了β2AR的活性结构,该结构的一端连着类肾上腺素的化合物,另一端则连着细胞内部的G蛋白。

  这些结构上的突破为药物研发工作者提供了极大的帮助,使他们能够开发出更有靶向性的化合物。许多药物都会对多种紧密相关的受体产生影响,例如精神分裂症药物olanzapine (Zyprexa)能对十多个GPCR产生影响。其中只有少数影响是有治疗意义的,其他影响都是多余的甚至还会导致发胖等副作用。

  随着可用的GPCR晶体结构越来越多,制药公司能够开发出更有选择性的药物。例如Heptares公司就开发了一种治疗阿尔茨海默症的新药,这种药物会作用于大脑中的一种乙酰胆碱受体,但不会影响到心脏和肠道中与该受体密切相关的其他受体。

  莱夫科维茨还指出,GPCR并不总是与细胞内部的G蛋白绑在一起,它也能够与β-arrestins蛋白结合。他认为这种相互作用是一些药物产生副作用的原因。目前他正与科比尔卡合作进行研究,尝试获得与β-arrestin结合时的GPCR晶体结构,这将成为他们二人25年来首次共同署名的文章。

  不过谁都不能保证这些复杂蛋白的研究一定会成功,就像科比尔卡在上周记者招待会上说的那样,他的坚持是基于一种“盲目的乐观:你只要一直想着‘问题总会解决的’就行了。”

  更多生物工程生物产业资讯,尽在中国生物产业网

  

实习编辑:Cassie

中国生物产业网声明:此资讯系转载自合作媒体或其他媒体,中国生物产业网登载此文出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其描述,文章内容仅供参考。如涉及到版权问题,请及时联:rose.zheng@hnzmedia.com,我们将即时更正,谢谢!
评论总数:0 条 [ 查看全部 ]网友评论
标题: 标题
评论:   评论 
验证码:  
  [Ctrl+Enter]
热点专题