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美国科学家发现重要新癌症抑制因子

核心提示:来自美国斯克里普斯研究所的佛罗里达所区的科学家们在新研究中发现了一个重要的新癌症抑制因子,并在淋巴瘤中证实这一阻碍癌症形成和维持的蛋白在疾病初期阶段受到了抑制,从而导致了肿瘤快速生成。

  【中国生物产业网www.cnbioindustry.cn】2012年8月6日讯  来自美国斯克里普斯研究所的佛罗里达所区的科学家们在新研究中发现了一个重要的新癌症抑制因子,并在淋巴瘤中证实这一阻碍癌症形成和维持的蛋白在疾病初期阶段受到了抑制,从而导致了肿瘤快速生成。

  相关论文发表在8月3日的《细胞》(Cell)杂志上。

  在这篇文章中,研究人员主要侧重研究了这种新肿瘤抑制因子在Myc癌蛋白诱导的淋巴瘤中的作用。作者们表示不仅是淋巴瘤,这一回路显然在所有MYC参与的人类肿瘤中起作用,占据了超过一半的人类肿瘤类型。

  “这为开拓Myc参与的癌症包括复发性转移性肿瘤和难治性肿瘤等这些对治疗无响应的癌症开辟了一条新的治疗途径,”该研究的领导者、斯克里普斯研究所教授及癌症生物学系主任John Cleveland说。

  Myc癌蛋白家族(c-Myc, N-Myc和L-Myc)调控着促癌的关键信号通路;在动物模型中c-Myc表达足以诱导几种肿瘤类型生成。在人类伯奇氏淋巴瘤(Burkitt's lymphoma)中c-Myc也被激活。

  在新研究中,科学家们聚焦了癌变前和恶性Myc表达B细胞,人类淋巴瘤中免疫系统受累部分。利用转基因动物模型,Cleveland和他的研究小组证实Myc引导的tristetraprolin (TTP/ZFP36)蛋白抑制对癌症的形成和维持均至关重要。TTP抑制是MYC参与的人类癌症的一个标志。

  科学家们的结果显示通过迫使表达TTP压倒这一信号可使Myc转基因小鼠的寿命延长一倍以上。引人注目的是,资深博士后研究员Robert Rounbehler发现将TTP重新引入Myc驱动的淋巴瘤可完全地摧毁这些肿瘤,表明它是一个重要的治疗靶点。

  作者们还证明Myc调控了包含腺嘌呤/尿嘧啶富集元件(AU富集元件)的数百种基因,这些元件在RNA稳定性方面发挥重要作用,并被发现存在于许多编码癌基因、核转录因子和细胞因子的信使RNAs(mRNAs)中。AU富集元件引导mRNA降解;它们被认为在细胞生长过程中对调控表达至关重要。

  Cleveland 说:“Myc调控了选择性AU结合蛋白的表达来控制某些mRNAs的破坏。此外,我们的研究强有力地证明其他AU结合蛋白也可能事实上在其他的癌症中发挥肿瘤抑制因子的功能。”

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实习编辑:Cassie

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